Hvers vegna góð in vitro gögn geta skilað sér í betri árangri|Prisys líftækni

Við uppgötvun lyfja hafa in vitro niðurstöður raunverulegt vægi í vali umsækjenda. Lífefnafræðileg virkni, frumuvirkni, sértækni og efnaskiptastöðugleiki lýsa því hvernig sameind hegðar sér í skilgreindu prófunarkerfi. Það sem þeir lýsa ekki er hvort þessi sameind muni ná fullnægjandi útsetningu eða framleiða lyfjafræðilega virkni in vivo.

Þessi greinarmunur skiptir meira máli þar sem forrit fara framhjá hefðbundnum smásameindum í mótefni, mótefna-lyfjasambönd (ADC), peptíð og fákirnismeðferð.

In vitro mælingar einkenna eitt líffræðilegt eða eðlisefnafræðilegt ferli í einu, við stýrðar aðstæður. In vivo lyfjaúthlutun endurspeglar sameinuð áhrif frásogs, dreifingar, efnaskipta, útskilnaðar, útsetningar í vefjum, markvirkni og lyfhrifa. Það er mjög mismunandi milli lyfjaforma hversu mikið hver þeirra leggur til.

Stöðugleiki í smáfrumum í lifur er veikur staðgengill fyrir almenna úthreinsun ein og sér. Brotthvarf um nýru og gall, virkni flutningsefna, efnaskipti í þörmum, plasmapróteinbinding, vefjadreifing og frásog um munn móta allt saman séð um lyfjahvörf. Stöðugleiki lifrarfrumna bætir við öðru gagnasetti, en úthreinsunaraðferðir utan lifrar eru áfram utan beggja greininganna.

Mótefnameðferð situr í öðrum ramma. Ráðstöfun þeirra ræðst almennt ekki af CYP-miðluðum umbrotum; Altæk útsetning og lyfjafræðileg virkni eru þess í stað undir áhrifum af FcRn endurvinnslu, miðlaðri-miðluðu úthreinsun, vefjadreifingu, marktjáningu og sameindaeiginleikum. Langur helmingunartími plasma- er samhæfur við lélega markþekju á verkunarstaðnum.

ADCs stafla nokkrum breytum ofan á aðra. Eftir skömmtun, útsetning fyrir mótefnum, stöðugleika samtengda, klofnun tengis, lyfja-til-mótefnahlutfalls (DAR), losun farms og myndun umbrotsefna hreyfast allt á sama tíma. Heildarmótefni er ein tala í mengi sem inniheldur einnigósnortinn ADCog lyfjafræðilega viðeigandi tegundum, og það getur ekki staðist hinar.

Peptíð og fákirni lenda í útgáfum af sama vandamáli. Helmingunartími-peptíðs fer eftir ensímniðurbroti, nýrnaúthreinsun, próteinbindingu og sameindahönnun og lengri helmingunartími- í plasma kaupir ekki hlutfallslega framlengingu á lyfjafræðilegri virkni. Fyrir fákirni fylgist þéttni í plasma oft lyfjafræðilegri virkni minna en dreifing vefja, útsetning innan frumu og viðvarandi mótun fyrirhugaðs RNA eða próteinmarkmiðs.

Afleiðingin fyrir námshönnun er einföld:Lesa skal gögn um lyfjahvörf ásamt tvennu, hvar lyfið virkar og hvaða sameindategundir eru lyfjafræðilega mikilvægar.

Forklínísk forrit lesin þvíPK samhliða PD endapunktum, útsetning vefja, lífmerki, markvirkni og hagnýtur árangur. Þar sem forrit þarf á þeim að halda, bæta lengdarmyndatöku og megindlegt hegðunarmat útlestur á framvindu sjúkdóms, svörun vefja, lyfjadreifingu eða virknibreytingar. The Prisys non-human primate (NHP) þýðingarrannsóknarvettvangur sameinarNHP sjúkdómslíkönmeð lyfjafræði, lyfjahvarfa/PD mati, myndgreiningu og öðrum endapunktum rannsókna, stærð að markmiðum hverrar forklínískrar áætlunar.

Samþættar rannsóknir spyrja erfiðari spurningar en hvort frambjóðandi framkalli sjáanleg áhrif í dýralíkani. Þeir prófa hvernig útsetning,markvirkni, lyfhrif, verkun og öryggitengjast hvert öðru og þær bera upp á þýðingaróvissu fyrir klínískan þróun.

In vitro gögn eru enn grundvöllur uppgötvunar lyfja. Það sem forklínískar rannsóknir þurfa að staðfesta er tengslin milli þessara niðurstaðna og útsetningar í lífi og lyfjafræðilegra áhrifa.

Hafðu samband við Prisys Biotech