Samantekt veffundar: Sameindamyndgreining í NHP líkönum fyrir þýðingarlyfjaþróun|Prisys

Þróun lyfja í þýðingu þarf í auknum mæli sönnunargagna sem tengir kerfisbundna útsetningu við vefjadreifingu, markvirkni, lyfjafræðilega virkni og virknisvörun. Í rannsóknum sem ekki eru-mannlegir prímatar (NHP) bætir sameindamyndgreining við lag af in vivo gögnum sem eru samhliða hefðbundnu mati á lyfjahvörfum, lyfhrifum, lífmerkjum og vefjafræðilegu mati.

Í nýlegu vefnámskeiði okkar,"Sameindamyndgreining í NHP líkönum fyrir þýðingarlyfjaþróun,"Prisys Biotechnologies fjallaði um hvernig hægt er að samþætta fjölþætta myndgreiningu við NHP sjúkdómslíkön til að búa til lengdar, staðbundin vísbendingar meðan á forklínískri þróun stendur.

Þingið kom framJames Song, framkvæmdastjóri og með-stofnandi, sem fjallaði um hlutverk sameindamyndgreiningar, myndgreiningar-leiðsögn og forrit frá lífdreifingu og PK/PD til að miða á þátttöku og þróun geislalyfja.

Hefðbundnar forklínískar mælingar fanga upplýsingar á skilgreindum rannsóknartímapunktum. Styrkur vefja, vefjafræðilegar niðurstöður, lífmerki og virknimælingar fjalla hvert um sig um hluta af því hvernig lyf virkar, en þeir segja lítið um hvernig þessi ferli þróast í stað og tíma innan sama efnis.

Sameindamyndataka tekur á því bili með því að leyfa valin líffræðileg ferli að vera metin in vivo og langsum.

Þrjár spurningar koma ítrekað upp við þróun lyfja:

• Hvert fer meðferðin?Myndgreining sýnir líffæra- og vefja-dreifingu og hvernig það breytist með tímanum.
• Nær meðferðin tilætluðu markmiði?Þar sem viðeigandi sameindarannsóknir eru fyrir hendi er hægt að nota myndgreiningu til að kanna staðsetningu marks, viðtakanýtingu eða aðrar mælingar á markvirkni.
• Hvernig tengist útsetning líffræðilegri svörun?Mynda-afleiddar mælingar er hægt að lesa samhliða PK, PD lífmerkjum í plasma og virkum endapunktum til að gefa samþættari mynd af verkun lyfsins.

NHP líkön eru gagnleg þýðingastilling hér, vegna þess að líffærafræði þeirra, lífeðlisfræði og valin sjúkdómseinkenni brúa hefðbundin forklínísk líkön og klínískar rannsóknir.

Gildi sameindamyndgreiningar felst í því að bæta staðbundnum, tímalegum og in vivo upplýsingum við rannsókn. Það kemur ekki í staðinn fyrir hefðbundnar mælingar.

Myndgreiningaraðferðin ætti að fylgja meðferðaraðferðinni, marklíffærinu og vísindalegu spurningunni. Engin ein aðferð svarar öllu sem þýðingarrannsókn þarfnast.

Hjá Prisys inniheldur fjölþætti myndgreiningarvettvangurinnPET/CT, SPECT/CT, MRI, CT og digital subtraction æðamyndataka (DSA), og hægt er að sameina þær í samræmi við námsmarkmið.

PET og SPECT greina geislamerkt sporefni og eru notuð fyrir sameinda- og virkniútlestur. MRI veitir líffærafræðilegar og hagnýtar upplýsingar í -hári upplausn og er sérstaklega gagnlegt fyrir rannsóknir á miðtaugakerfi og aðgerðir með-myndum. CT bætir við líffærafræðilegum smáatriðum, á meðan DSA sér um líffærafræði æða og styður inngripsvinnu.

Með þessari fjölþættu uppsetningu getur myndgreining þjónað sem endapunktur rannsóknar og í völdum rannsóknum sem hluti af tilraunaferlinu sjálfu.

Markviss lyfjagjöf er eitt svið þar sem myndgreining hefur beint málsmeðferðarhlutverk.

Fyrir rannsóknir á miðtaugakerfi,MRI-leidd convection-enhanced delivery (CED)styðurnákvæm gjöf á valin heilasvæði, með myndgreiningu sem skráir afhendingu og staðbundna dreifingu.

Fyrir æða- og inngripsvinnu,DSAsýnir líffærafræði æða og veitir-myndaða staðfestingu við markvissar aðgerðir.

Hægt er að aðlaga -myndatökuaðferðir að líffærafræðilegum og lyfjafræðilegum þörfum einstakra líffæra. Það skapar eitt verkflæði þar sem myndgreining styður stjórnun, staðfærslu og mat á dreifingu sem fylgir.

Sameindamyndgreining er einn þáttur í víðtækari þýðingarmatsramma. Á vefnámskeiðinu kynnti Prisys einnig vinnu sína varðandi AI-aðstoð NHP hegðunarvöktun.

Vídeó-greining dregur út hegðunareiginleika eins og hreyfingu, líkamsstöðu, virkni, feril og stöðu með tímanum. Þessir eiginleikar, sem reknir eru á lengd, geta gefið upplýsingar um mat á-meðferðartengdum virknibreytingum og hugsanlegum öryggismerkjum.

Slíkir stafrænir endapunktar sitja samhliða myndgreiningu, PK/PD og hefðbundnu mati, sem bætir við lengdargagnagrunninn sem til er úr NHP rannsókn.

Sameindamyndgreining getur svarað nokkrum spurningum um lyfjaþróunarferlið.

Myndgreining veitir megindlegar upplýsingar um hvernig lækninga- eða sporefni dreifist um líffæri og vefi með tímanum. Ólíkt endavefssöfnun, leyfir lengdarmyndgreining endurtekið mat á sama efni.

Það skiptir máli þegar útsetning vefja og-stigsdreifing líffæra eru miðpunktur þróunarspurningarinnar.

Hægt er að meta-hvarfafræði myndgreiningar samhliða hefðbundnum PK-mælingum í plasma og lyfjafræðilegum mælingum, sem gerir það mögulegt að kanna tengsl á milli altækrar útsetningar, vefja-stigsdreifingar og líffræðilegrar svörunar.

Aðferðirnar tvær mæla mismunandi hliðar á lyfjaúthlutun og virkni, þannig að þær eru almennt notaðar saman frekar en til skiptis.

Þar sem viðeigandi sameindamyndgreiningarnemar eru tiltækir er hægt að nota PET eða SPECT til að kanna staðsetningu marks, viðtakanotkun eða aðrar mælingar á markvirkni.

Þessar mælingar veita staðbundnar upplýsingar sem plasmasýnataka ein og sér getur ekki. Túlkun þeirra fer eftir sérhæfni myndgreiningarrannsóknar, merkingarstöðugleika, lyfjafræði og rannsóknarhönnun.

Myndgreining getur einnig upplýst um öryggismat, sérstaklega þar sem vefjadreifing, líffærasöfnun eða -meðhöndlunartengdar byggingar- og virknibreytingar skipta máli fyrir rannsóknina.

Skoðanir -myndatökur ættu að lesa samhliða hefðbundnum öryggis- og eiturefnafræðilegum endapunktum, ekki sem sjálfstætt mat.

Fyrir þróun geislalyfja styðja megindleg PET eða SPECT gögn mat ávefjadreifingu og geislun.

NHP myndgreiningargögn geta stuðlað að skammtamælingu og þýðingarmati á -meðferðarefnum sem byggjast á útvarpi. Skammtavörpun krefst enn megindlegrar líkanagerðar og íhugunar á tegundamun, rekjahegðun, geislaefnafræði og -rannsóknarsértækum forsendum.

Sameindamyndgreining leggur meira af mörkum þegar endapunktar myndgreiningar eru hannaðir ásamt viðeigandi sjúkdómslíkani og viðbótar líffræðilegum mælingum.

Hjá Prisys er hægt að samþætta sameindamyndgreiningu við NHP sjúkdómslíkön yfir miðtaugakerfi, hjarta- og æðakerfi, efnaskipta-, nýrna- og bólguáætlanir.

Ramminn tengir saman nokkur lög af sönnunargögnum:

NHP sjúkdómslíkan → Myndgreining → Lífdreifing / Markáhrif → PK/PD → Virkir og líffræðilegir endapunktar

Þetta gerir kleift að túlka mismunandi tegundir sönnunargagna innan sama þýðingarramma, í stað þess að treysta á eina mælingu.

Ein spurning sem kom fram á vefnámskeiðinu var hvort sameindamyndgreining geti komið í stað hefðbundinnar lyfjahvarfagreiningar.Almennt séð veita þessar tvær aðferðir mismunandi tegundir upplýsinga.

Hefðbundin lyfjahvörf greining, eins og LC-MS/MS mæling á styrk lyfja í plasma, mælir altæka útsetningu. Sameindamyndgreining, þegar hún er byggð á viðeigandi geislamerktu efnasambandi eða sameindarannsókn, sýnir hvert efnasambandið fer in vivo.

Myndgreining og hefðbundin PK er því best meðhöndluð semviðbótarmælingar.

Einn fyrirvari á við: hvort geislamerkið sýnir nákvæmlega hegðun móðurefnasambandsins eða viðkomandi sameindategunda. Taka þarf tillit til stöðugleika merkimiða, efnaskipta, sérhæfni rannsakanda og lyfjafræði sporefna þegar túlkaðar eru -myndgreiningar.

Sameindamyndgreining er háð því að hafa rétt NHP líkan, tilraunainnviði og líffræðilega endapunkta til staðar.

Prisys samþættir nokkra möguleika innan NHP þýðingarrannsóknarvettvangs síns:

• NHP sjúkdómslíkön- Sjúkdóms-viðeigandi NHP líkan á mörgum lækningasviðum
• Multimodal Imaging- PET/CT, SPECT/CT, MRI, CT og DSA
• Myndataka-Leiðsögn- miðtaugakerfi og líffæra-miðaðar nálganir studdar af myndleiðsögn
• Samþættir endapunktar- Myndgreining ásamt PK/PD, lífmerkjum og virknimati
• Radionuclide umsóknir- Stuðningur við PET og SPECT rannsóknir þar sem notuð eru geislavirk efni, þar á meðal 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I og 99mTc
• AI-aðstoðað hegðunareftirlit- Vídeó-bundið lengdarmat á NHP hegðun og virkni

Markmiðið er að tengja NHP líffræði við megindlegar in vivo mælingar og fleiri líffræðilega endapunkta, þannig að þýðingarákvarðanir hvíli á breiðari gagnagrunni.

Sameindamyndgreining bætir lengdarupplýsingum, staðbundnum, -mynduðum upplýsingum við NHP rannsóknir, sem hefðbundið forklínískt mat fangar ekki af sjálfu sér.

Notkun þess nær allt frá lífdreifingu og útsetningu fyrir vefjum til markhóps, lyfjafræðilegrar mats, öryggismats og geislavirkra lyfjaskammtamælinga. Hannað og samþætt með NHP sjúkdómslíkönum, hefðbundnum PK/PD, lífmerkjum og virkum endapunktum, getur sameindamyndgreining gefið fyllri mynd af því hvernig lyf hegðar sér in vivo.

Theupptökur og kynningarefni á vefnámskeiðieru í boði fyrir þá sem vilja kanna þessi efni nánar.

Fyrir upplýsingar um NHP sameindamyndgreiningarrannsóknir eða til að ræða hugsanlega þýðingarrannsóknaráætlun, vinsamlegast hafðu samband við Prisys líftækniteymi ábd@prisysbiotech.com.

Hafðu samband við Prisys Biotech