Dýralíkön|Áskoranir og forrit í þróun verkjalíkana

Sársauki er flókið lífeðlisfræðilegt fyrirbæri sem kemur af stað með virkjun skyntaugafrumna sem kallast nociceptors og þjónar sem mikilvægur verndarbúnaður fyrir lífverur. Skemmdir eða sjúkdómar í skyntaugakerfinu geta leitt til taugaverkja. Djúpur skilningur á aðferðum skyntaugakerfisins og lífeðlisfræðilegum breytingum á taugaverkjum skiptir sköpum til að bera kennsl á ný lækningaleg markmið og þróa nýstárleg verkjalyf.

Sársaukakerfi eru almennt flokkuð í útlæga og miðlæga kerfi. Jaðarkerfi fela fyrst og fremst í sér aðal aðlægar trefjar, nociceptors og útlæga næmingu. Miðlæg kerfi fela í sér miðlæga næmingu, afnám og aukna aðstoð, endurgerð burðarvirkisins og utanlegsæxlun. Útlæga og miðlæg næmi eru lykilþættir sem stuðla að ofþornun eftir-meiðslum. Útlæg næmni er mikilvægur verkur í bólguverkjum og ákveðnum taugaverkjum (svo sem postherpetic taugaverkjum). Miðlæg næmi getur átt þátt í bólguverkjum, taugaverkjum og verkjum. Hömlun og aukin liðveisla, endurgerð burðarvirkisins og utanlegsæsing eru einstök aðferð við taugaverki.

Hjá tilraunadýrum byggir verkjamat að miklu leyti á því að fylgjast með sjálfsprottinni hegðun, svo sem fráhvarfsviðbrögðum í loppum, tíðum sleikjum eða klórum, óhóflegri snyrtingu, raddbeitingu, minni könnunarhegðun, aukinni staðalímyndahegðun og breytingum á svipbrigðum. Þegar dýr eru í sjúklegu sársaukaástandi leiðir verkjanæming til aukinnar svörunar við áreiti og lækkandi sársaukaþröskulds. Jafnvel væg áreiti geta framkallað verulegar hegðunarbreytingar, svo sem afturköllun loppa, sleikja eða samdrátt í kvið. Þess vegna, meðan á tilraunum stendur, geta vísindamenn beitt sérstöku áreiti með því að nota tilraunabúnað eða hvarfefni til að framkalla hegðunarbreytingar hjá dýrum og umbreyta þannig sársaukastyrk í mælanleg gildi fyrir hlutlægt verkjamat. Eins og er eru algengar aðferðir til að meta sársaukanæmi hjá dýrum meðal annars vélrænni, hitauppstreymi og kuldaverkjanæmispróf.

Notkun verkjalíkana:

Verkjalíkön eru nauðsynleg verkfæri til að rannsaka verkunarferli, verkunarmáta lyfja og meta virkni og öryggi lyfja, sem gefur mikilvægar vísbendingar um þróun lyfja.

Algengar dýrategundir:

Mýs, rottur, ó-prímatar (apar), kanínur, svín o.s.frv.

Algengar sársaukalíkön og aðferðir til að stofna líkan:

• Bólgusárslíkan:CFA líkan: Langvinnir bólguverkir framkallaðir með inndælingu undir húð með heilu Freund's hjálparefni, sem almennt er notað í músum og rottum.
• Formalín líkan:Skammtíma- og-verkjasvörun sem framkallast með inndælingu formalíns undir húð eða í húð, sem er almennt notað í músum og rottum.
• Taugaverkjalíkön:
• Taugaáverka líkan:Taugaverkir framkallaðir af taugaáverkum sem myndast í skurðaðgerð, svo sem hluta sciatic taugaskiptingu eða þjöppun, sem almennt er notað í músum og rottum.
• Langvinnt samdráttarmeiðsli (CCI) líkan:Langvinnir taugaverkir framkallaðir með því að binda sciatic taug eða aðrar úttaugar, almennt notaðar hjá rottum.
• Capsaicin líkan: Nociceptive verkur framkallaður af staðbundinni eða almennri inndælingu capsaicin til að virkja nociceptora.
• Kemískt verkjalíkan:Ediksýrulíkan: Staðbundinn sársauki framkallaður með inndælingu ediksýru undir húð eða í kviðarhol, sem er almennt notað í músum og rottum.
• Krabbameinsverkjalíkan:Æxlisverkur framkallaður af ígræðslu æxlisfrumna í dýr, sem almennt er notað í músum og rottum. Fyrirmyndaraðferðir eru meðal annars ífarandi skurðaðgerðir og inndælingar.

Áskoranir við að nýta verkjalíkangögn fyrir lyfjamat og þróun:

• Einstaklingsbreytileiki:Verulegur breytileiki milli-dýra í næmi fyrir sársaukaáreiti getur ögrað túlkun og endurtakanleika tilraunaniðurstaðna.
• Gerð val:Að velja viðeigandi verkjalíkan krefst vandlegrar íhugunar á tilraunamarkmiðum, rannsóknarspurningum, dýrastofnum og öðrum þáttum. Mismunandi gerðir geta líkt eftir mismunandi tegundum sársauka.
• Klínísk þýðing:Dýralíkön geta ekki endurtekið að fullu margbreytileika sársauka manna, sem veldur áskorunum við að þýða niðurstöður úr dýralíkönum til klínískra nota.
• Siðferðileg sjónarmið:Tilraunir sem nota dýraverkjalíkön verða að fylgja nákvæmlega siðferðilegum leiðbeiningum, þar á meðal að lágmarka fjölda dýra sem notuð eru og hámarka dýravelferð og vernd í gegnum tilraunaferlið.

Prisys Biotech hefur komið á fót og staðfest margs konarsársaukalíkön sem ekki eru-mannlegir. Við erum fær um að sérsníða bestu módellausnir byggðar á rannsóknarþörfum viðskiptavina og verkunarháttum lyfja. Þjónusta okkar nær yfir val á gerðum og dýrastofnum, eftirlitshönnun, gagnasöfnun og greiningu, endurskoðun dýraverndar- og notkunarnefndar (IACUC), uppgötvun lífmerkja og fleira.

Faglegt rannsóknarteymi Prisys Biotech, með alhliða hagræðingaraðferðum og aðferðum, er tileinkað því að efla áreiðanleika og fyrirsjáanleika líkana og bæta endurgerð og samanburðarhæfni gagna, og takast á við áskoranir í þróun og beitingu verkjalíkana. Við stefnum að því að veita viðskiptavinum raunhæfari og nákvæmari lyfjamatsskýrslur, sem auðvelda árangur forklínískra og klínískra lyfjarannsókna.