Breytingin frá forklínískri uppgötvun yfir í klíníska virkni er enn veruleg hindrun í lyfjaþróun.Líkön sem ekki eru-mannlegir prímatar (NHP)., sérstaklega cynomolgus og rhesus macaques, veita mikilvæga þýðingarbrú. Þrátt fyrir lítið brot af rannsóknardýrum eru NHPs ómissandi til að búa til flóknar meinafræði í mönnum þar sem tegundafræðilega fjarlægar tegundir ná ekki að endurtaka líffræðileg svörun manna.
Takmarkanir á sýklafræðilegri fjarlægð í nagdýralíkönum
Þó að nagdýralíkön séu grundvöllur fyrir skimun á-stigi á frumstigi, takmarkast þýðingargildi þeirra oft af ólíkum lífeðlisfræðilegum og ónæmisfræðilegum sniðum. Verulegur mismunur á efnaskiptastjórnun, fitudreifingu og lyfjahvörfum (PK) leiðir oft til klínísks slits. Þessar eyður koma í veg fyrir að nagdýralíkön endurspegli nákvæmlega meingerð og klíníska misleitni flókinna sjúkdóma í mönnum, sérstaklega í ónæmisfræði og efnaskiptasjúkdómum.
Verndun líffræðilegra marka og kerfa
Að treysta á NHP líkön er knúin áfram af mikilli þróunarvernd milli prímata og manna. NHPs sýna víðtæka samsvörun í erfðafræðilegum röðum, próteintjáningu og ónæmiskerfisarkitektúr.
- Ónæmisfræði og húðsjúkdómafræði:Líffærafræði NHP húðar, aðgreining keratínfrumna og eitilfrumnahlutmengi sýna mikla samsvörun við kerfi manna, nauðsynleg til að meta líffræðileg efni.
- Efnaskipti og innkirtlafræði:Sjálfvirk stjórnun á orkujafnvægi og glúkósajafnvægi í NHPs endurspeglar náið lífeðlisfræði mannsins og veitir yfirburða forspárgildi fyrir umsækjendur um efnaskiptalyf.
- Taugalíffræði:Uppbygging og hagnýtur margbreytileikiNHP miðtaugakerfi (CNS)gerir ráð fyrir mati á háþróuðum afhendingaraðferðum, svo sem gjöf í mænuvökva eða innrennsli.
Strategic Translational Value in Preclinical Development
NHPs eru ákjósanleg tegund fyrir eiturefnafræði og öryggislyfjafræði þegar líffræðileg virkni er takmörkuð við prímata. Lyfja-metabolizing enzyme (DME) kerfi og flutningssnið þeirra eru í nánu samræmi við menn, sem tryggir að PK/PD líkan sé mjög spáð um útsetningu fyrir mönnum.
Ennfremur eru NHPs nauðsynleg fyrir þróun háþróaðra aðferða, þar á meðal:
- Genameðferðir:Að meta dreifingu veiruvigru, markvirkni og langtímatjáningu-.
- Líffræði stórar sameinda:Að meta ónæmingargetu og Fc-miðlaða áhrifavirkni.
- Flóknar skurðaðgerðir-Módel af völdum:Herma eftir langvinnum sjúkdómum með nákvæmri inngripsaðferð.
Niðurstaða
Þó að iðnaðurinn haldi áfram að þróa in vitro og in silico valmöguleika, eru samþætt lífeðlisfræðileg kerfi NHPs óbætanlegur fyrir þýðingarmikil-þýðingarlyf. Með því að veita -forklínískum gögnum af mikilli nákvæmni draga NHP líkön úr klínískri áhættu og flýta fyrir afhendingu öruggrar, árangursríkrar meðferðar til sjúklinga.
Um Prisys Biotech
Prisys Biotech er sérhæfð forklínísk samningsrannsóknarstofnun (CRO) sem einbeitir sér að NHP-bundinni þýðingarlækningum. Prisys starfrækir samþættan vettvang fyrir sannprófun á verkun, öryggismati og lyfjahvarfa/lyfjarannsóknum. Með því að nýta sér NHP sjúkdómslíkön og háþróaða klínískan-innviði, styður Prisys alþjóðlega líflyfjafyrirtæki við að hámarka IND sendingar og klínískar umbreytingaraðferðir.
Hafðu samband við Prisys Biotech
Algengar spurningar
Sp.: Af hverju eru NHP líkön valin fram yfir nagdýr til að þróa líffræði og genameðferð?
A: NHPs deila mikilli markhópa og ónæmiskerfisarkitektúr með mönnum, sem er mikilvægt til að meta öryggi og verkun tegunda-sértækra lífefna. Fyrir genameðferðir, gera líffærafræðilegur mælikvarði og lífeðlisfræðileg líkindi NHPs kleift að meta nákvæmt mat á lífdreifingu vektor og skurðaðgerðaraðferðir sem ekki er hægt að endurtaka í smærri tegundum.
Spurning: Hvernig bætir lyfjahvörf NHP (PK) klínískan fyrirsjáanleika?
A: NHPs búa yfir-lyfjaumbrotsensímum og útskilnaðarleiðum í galli sem eru mjög svipaðar og hjá mönnum. Þetta leiðir til lyfjahvarfabreyta (eins og úthreinsunar, dreifingarrúmmáls og helmingunartíma) sem spá nákvæmari fyrir um klíníska skammta hjá mönnum, sem dregur úr hættu á óvæntum eiturverkunum eða undir-meðferðarlegri útsetningu í I. stigs rannsóknum.
Sp.: Hvaða sérstaka NHP líkanagetu veitir Prisys Biotech?
A: Prisys Biotech sérhæfir sig í hágæða NHP sjúkdómslíkönum, þar á meðal fyrir miðtaugakerfi, hjarta- og æðasjúkdóma, efnaskiptasjúkdóma og bólgusjúkdóma. Vettvangurinn okkar samþættir klínískar-myndgreiningar, fjarmælingarvöktun og sérhæfðar inngripsaðferðir til að tryggja að forklínískir endapunktar séu beint sambærilegir við klíníska greiningarstaðla.
