Genameðferð er efnilegt svið líftækni sem miðar að því að meðhöndla eða lækna sjúkdóma með því að koma erfðaefni inn í frumur. Genameðferð hefur tilhneigingu til að mæta mörgum óuppfylltum læknisfræðilegum þörfum, svo sem arfgengum kvillum, krabbameini og smitsjúkdómum. Hins vegar hefur genameðferð einnig í för með sér verulegar áskoranir og áhættur, svo sem ónæmisviðbrögð, áhrif utan-markmiða og langtímaafleiðingar. Þess vegna þarf genameðferð strangt öryggismat áður en hægt er að beita henni á menn.
Eitt mikilvægasta tækið til að meta öryggi genameðferðar er notkun prímata sem ekki eru-mannlegir (NHP), eins og öpum og öpum. NHP eru náskyld mönnum hvað varðar erfðafræði, lífeðlisfræði, ónæmisfræði og hegðun. Þeir geta veitt dýrmætar upplýsingar um lífdreifingu, lyfjahvörf, verkun og eituráhrif genameðferðarvara sem ekki er hægt að fá úr öðrum dýralíkönum eða in vitro rannsóknum. NHPs geta einnig hjálpað til við að spá fyrir um hugsanlega aukaverkanir og niðurstöður genameðferðar hjá mönnum.
Hins vegar vekur notkun NHPs við mat á öryggi genameðferðar einnig siðferðileg, vísindaleg og reglugerðaratriði. NHPs eru mjög skynsöm og félagsleg dýr sem eiga skilið virðingu og vernd. Þær eru líka af skornum skammti og dýrar auðlindir sem ætti að nota sparlega og á hagkvæman hátt. Þar að auki eru þau háð mismunandi reglugerðum og leiðbeiningum í mismunandi löndum og svæðum, sem getur haft áhrif á gæði og samanburðarhæfni gagna sem myndast úr NHP rannsóknum.
Þess vegna er nauðsynlegt að fylgja bestu starfsvenjum við notkun NHPs í öryggismati genameðferðar. Í þessari bloggfærslu munum við ræða nokkrar af þessum bestu starfsvenjum, svo sem:
- Velja viðeigandi NHP tegund og stofn fyrir genameðferðarafurðina og marksjúkdóminn
- Að hanna NHP rannsóknina með fullnægjandi úrtaksstærð, lengd, endapunktum og viðmiðunum
- Framkvæma NHP rannsóknina í samræmi við meginreglurnar um að skipta út, draga úr og betrumbæta (3Rs) dýranotkunar
- Að beita ströngum stöðlum um dýravelferð og siðferðileg endurskoðun
- Að tilkynna niðurstöður NHP rannsóknarinnar á gagnsæjan og ítarlegan hátt
- Samræma NHP rannsóknakröfur og væntingar milli mismunandi eftirlitsaðila
Ó-prímatar hafa gegnt mikilvægu hlutverki við að efla rannsóknir á genameðferð og nokkur árangursrík dæmi eru meðal annars:
1. Meðferð við dreyrasýki B: Í rannsókn sem birt var í New England Journal of Medicine árið 2011 notuðu vísindamenn genameðferð til að meðhöndla dreyrasýki B í rhesus macaques. Rannsakendur notuðu adeno-associated virus (AAV) til að koma geninu sem vantaði í lifur. Meðferðin leiðrétti blæðingargallann í prímötunum og í kjölfarið var meðferðin prófuð og samþykkt til notkunar hjá mönnum.
2. Meðferð viðParkinsonsveiki: Í rannsókn sem birt var í tímaritinu Nature árið 2017 notuðu vísindamenn genameðferð til að meðhöndla Parkinsonsveiki hjá prímötum. Rannsakendur notuðu breytta veiru til að skila nýju geni til heilafrumna sem hafa orðið fyrir áhrifum af Parkinsonsveiki. Genið kóðar fyrir prótein sem hjálpar til við að framleiða dópamín, sem er nauðsynlegt til að stjórna hreyfingum. Prímatarnir sem fengu meðferð sýndu verulegan bata á hreyfivirkni þeirra.
3. Meðferð við meðfæddri amaurosis Leber: Í frumrannsókn sem birt var í New England Journal of Medicine árið 2008 notuðu vísindamenn genameðferð til að meðhöndla Lebers meðfædda amaurosis, sjaldgæfa arfgenga blindu hjá börnum. Rannsakendur notuðu AAV til að skila réttu afriti sjúkdómsins-sem veldur geninu til sýktar frumna í sjónhimnu. Meðferðin bætti starfsemi sjónhimnu hjá prímötum sem ekki-meðhöndluðust og síðan hjá mönnum.
Þessar rannsóknir sýna fram á gagnsemi prímata sem ekki eru-mannlegir í rannsóknum á genameðferð og eru mikilvægt skref í átt að framförum í genameðferð manna.
Með því að fylgja þessum bestu starfsvenjum getum við tryggt að NHPs séu notuð á skilvirkan og ábyrgan hátt í öryggismati genameðferðar. Þetta mun ekki aðeins gagnast þróun og samþykki á öruggum og árangursríkum genameðferðarvörum fyrir sjúklinga í mönnum heldur einnig stuðla að framgangi vísindalegrar þekkingar og dýravelferðar.
