Genameðferð er lífeðlisfræðileg tækni sem setur utanaðkomandi erfðaefni inn í viðeigandi markfrumur sjúklinga, sem gerir utanaðkomandi geninu kleift að virka beint eða tjá markafurðir til að meðhöndla sjúkdóma. Genameðferðarvörur geta gripið inn í genastjórnun á erfðafræðilegu stigi og sigrast á takmörkunum hefðbundinna smásameindalyfja og mótefnalífefna sem grípa aðeins inn á próteinstjórnunarstig. Genameðferð getur náð raunverulegri "lækna einkennin og undirrótina" fyrir æxli eða erfðasjúkdóma.
Einn af lykilþáttum lyfjaþróunar fyrir genameðferð erlyfhrif(PD) mat, sem mælir líffræðileg áhrif genameðferðarafurðarinnar á líkamann. PD mat á genameðferðarvörum krefst ó-hefðbundinna og alhliða lífgreiningaraðferða til að greina tjáningu og virkni markgensins og afurðaprótíns þess. Lífgreiningaraðferðirnar ættu einnig að taka tillit til hugsanlegrar ónæmingargetu og eiturhrifa genameðferðarafurðarinnar, sem og lífmerkja sem tengjast verkunarmáta hennar og klínískri virkni.
PD mat á genameðferðarvörum felur venjulega í sér eftirfarandi þætti:
Tjáningarstig vörupróteins: Lífgreiningaraðferðin ætti að vera fær um að greina nákvæmlega og magngreina vörupróteinið í ýmsum líffræðilegum fylkjum, svo sem markvef, blóði, heila- og mænuvökva, glerhúð o.s.frv. Aðferðin ætti einnig að hafa mikið næmni og breitt hreyfisvið til að ná yfir mögulegar breytingar á styrk próteins vöru eftir genameðferð. Ákjósanlegasta aðferðin er ónæmisgreining, sem er tiltölulega einföld og bein, getur fljótt útbúið eða notað hvarfefni í atvinnuskyni og hefur staðlaðar og sjálfvirkar aðferðir. Aðferðin ætti einnig að forðast hugsanlega truflun frá styttum eða ó-virkum próteinum, innrænum próteinum eða bindandi bindlum.
Próteinvirkni vöru: Auk eigindlegrar og megindlegrar greiningar á vörupróteini, krefjast sumar genameðferðarvörur einnig mats á virkni vörupróteins. Hin fullkomna aðferð er ensímvirknigreining, sem getur mælt hvatavirkni afurðapróteins. Ensímvirknigreiningin getur veitt viðbótarupplýsingar um tímabundnar breytingar á virkni próteinaafurða, sem getur haft hærra þol fyrir greiningarbreytileika og minna hreyfisvið en próteinstigsgreining. Með því að sameina báðar greiningarnar getur það bætt líffræðilega þýðingu gagnanna og aukið úrlausn lúmskur munur á meðferðarhópum. Hins vegar, samanborið við próteinstigsgreiningu, krefst ensímvirknipróf venjulega strangari stöðugleika afurðapróteins í sýnum sjúklinga.
Lífmerki: Lífmerki eru mikilvæg til að fylgjast með greiningu, horfum, spá, öryggi o.s.frv. Mælt er með því að taka lífgreiningu lífmerkja með í samskiptareglur klínískra rannsókna til að mynda fullkomið lífgreiningargagnakerfi, sem gæti verið meira til þess fallið að nota genameðferðarvörur á markað. Til dæmis getur genameðferð valdið breytingum á ýmsum lífmerkjum í sermi, eins og interleukínum (td IL-2, IL-4, IL-8, IL-10), bólgueyðandi frumudrepum (td IFN-, TNF-), vaxtarþættir (td TGF-); auk breytinga á fjölda ónæmisfrumna, hlutfalli, svipgerð (td CD4+, CD8+ T frumum, NK frumum osfrv.). Áskorunin við uppgötvun lífmerkja er að hanna sanngjarnar frumufrumuplötur og ónæmisfrumuplötur, sem og að velja viðeigandi lífgreiningarvettvang.
Genameðferð er efnilegt svið sem hefur mikla möguleika til að lækna ýmsa sjúkdóma. Hins vegar veldur það einnig mörgum áskorunum fyrir lífgreiningu, sem krefst nýrra og öflugra aðferða til að einkenna öryggi og virkni genameðferðarvara. Lífgreiningarfræðingar þurfa að hafa nægilega reynslu og stefnu-fyrir-tilvik til að sigrast á þessum áskorunum og veita áreiðanleg gögn fyrir lyfjaþróun.
