Mótefna-lyfjasambönd (ADC) virka með því að miða sérstaklega á yfirborðsmótefnavaka æxlisfrumna í gegnum einstofna mótefni (mAbs). Mótefnaþátturinn auðveldar sértæka æxlisfrumugreiningu og með viðtaka-miðlaðri innfrumumyndun gerir ADCs kleift að komast inn í æxlisfrumur. Að innan eru lítil-sameindalyf losuð við vatnsrof eða ensímklofnun til að drepa æxlisfrumur. Nauðsynlegt er að framkvæma lyfjafræðilegar rannsóknir og mat á grundvelli byggingareiginleika og tæknilegra þátta ADC.
Prisys Biotech sérhæfir sig í forklínískum lyfjafræðirannsóknum með því að nota krabba-að borða makaka sem fyrirmynd. Við bjóðum upp á yfirgripsmiklar stórar-dýrarannsóknir sem veita verðmætar upplýsingar um lyfjahegðun og verkun. Nýtir háþróaða tækni og sérfræðiþekkingu á mótefna-lyfjasamtengingu (ADC)lyfjahvörf (PK)oglyfhrif (PD), Prisys Biotech styður lyfjaþróunarferlið. Rannsóknir okkar gera nákvæmt mat á dreifingu lyfja, umbrotum og brotthvarfi, sem auðveldar umskipti frá forklínískum rannsóknum yfir í klínískar rannsóknir.
1. Mat á virkni ADC miðunar
Thevirkniaf ADC byggir að miklu leyti á markvissa afhendingu mAb hluti. Samtenging við tengil og lyfjasameindir getur breytt sækni mAb við markstaði, sem gerir heildarmiðunarvirknina mikilvæga í þróun ADC. Mælt er með ítarlegu mati þar sem beitt er bæði in vitro og in vivo aðferðum. In vitro geta aðferðir eins og Biacore, samkeppnis-ELISA og frumuflæðismæling mælt ADC bindisækni við markmótefnavaka. In vivo geta æxlislíkön sem tjá mikið magn markmótefnavaka metið ADC dreifingu í æxlisvef og aðrar aðferðir (td geislamerktar ónæmisprófanir) má nota ef staðlað ELISA er óframkvæmanlegt. Samanburðarhópar með mótefnavaka-neikvæðar frumur eða ó-sértækar ADC, auk þess sem lítill-sameindalyfjahópur er tekinn inn, sannreyna enn frekar eiginleika ADC-miðunar.
2. Mat á ADC-miðlaðri æxlisfrumufrumufrumubólgu
Hjá sumum ADC er virknin háð framkallaðri innfrumumyndun samtengdarinnar, ferli sem mótast af þáttum eins og mótefnavaka-eitópsvalvirkni, bindisækni og innanfrumuflutningaleiðum. Snemma-lyfjaþróun ætti að bera kennsl á heppilegustu ADC fyrir innfrumumyndun. Meta skal hreyfihvörf innfrumna með því að nota aðferðir eins og frumuflæðisgreiningu eða confocal immunofluorescence smásjá. Að auki hjálpar lyfjahvörf frumna, þar sem samanburður á litlum-lyfjagildum sameinda milli mótefnavaka-jákvæðra og mótefnavaka-neikvæðar frumna, að ákvarða skilvirkni innfrumuefna. Fyrir ADC sem virka án innfrumumyndunar má sleppa þessu matsþrepi.
3. Athugun á ADC antitumor áhrifum
ADC æxlisvirkniprófun fylgir svipuðum in vitro og in vivo aðferðum og önnur krabbameinslyf. Tilraunahönnun, sérstaklega viðmiðunarhópar, er lykilatriði. Ráðlagður viðmiðunarhópur felur í sér -eingöngu mAb-hóp til að meta hvort ADC býður upp á betri æxlishemjandi áhrif, óviðkomandi ADC-hóp til að prófa marksérhæfni og lítinn-sameindaviðmiðunarhóp með móljafngildi við mark-ADC. Ráðlagt er umfangsmiklum forrannsóknum til að tryggja árangursríka rannsóknarhönnun fyrir in vivo og in vitro andæxlispróf.
4. Mat á mótefna-miðluðum áhrifaaðgerðum ADC
Mismunandi IgG undirgerðir bjóða upp á mismunandi áhrifavirkni, þar sem IgG1 er þekkt fyrir sterkari mótefna-háð frumu-miðlað frumueiturhrif (ADCC) og komplement-háð frumueiturhrif (CDC), en IgG2 og IgG4 eru veikari. ADC sem krefjast aukinna æxlishemjandi áhrifa frá áhrifavirkni, eða þau sem þurfa að forðast hugsanlega eiturverkanir utan-markmiða, ættu að fá Fc-miðlaða virkni þeirra metin, sérstaklega ef samtenging getur breytt þessum aðgerðum. Það er mikilvægt að prófa áhrifavirknina í þeim tilfellum þar sem nakin mAbs sýna Fc virkni, þó að áhrif áhrifavalda stuðli almennt ekki að verkun ADC marktækt.
5. Mat á ADC sem miða á æxli-tengd mótefnavaka í ó-æxlisfrumum
Ákveðin ADC miðar að æxli-tengdum mótefnavakum sem eru ekki tjáðir á æxlisfrumum heldur tengdum æðum eða stroma, sem krefjast einstakrar matsaðferða. Staðlaðar in vitro hindrunarpróf á frumufjölgun henta kannski ekki. Þess í stað er mælt með mælingum sem byggjast á verkunarháttum lyfsins, eins og HUVEC útbreiðsluhömlun eða æðamyndunarprófum á kóríallantóhimnu, til að meta ADCs gegn-æðamyndun. Þar sem markmótefnavakar eru mannasértækar, ætti að nota aðrar aðferðir, svo sem staðgöngusameindir eða manngerð dýralíkön, við mat á lyfhrifum.
Prisys Biotech heldur úti hágæða-aðstöðu og hefur teymi með reynslu í stórum-lyfjafræði dýra, sem staðsetur okkur sem veitanda forklínískrar rannsóknarþjónustu. PK og PD rannsóknir okkar, sérstaklega þær sem gerðar voru meðekki-mannlegir prímatar, bjóða upp á dýrmætan vettvang fyrir þróun ADCs og annarra líffræðilegra lyfja. Við hvetjum þig til að kanna getu okkar og uppgötva hvernig við getum stutt lyfjaþróunaráætlanir þínar með öflugri,-gagnadrifinni innsýn.
