PK tölfræði: Non-compartmental Analysis (NCA) færibreytur og forklínísk forrit

Í forklínískum rannsóknarfasa nýsköpunar lyfjaþróunar, nákvæm túlkun ályfjahvörf (PK)gögn eru lykilatriði.Ó-hólfsgreining (NCA), sem klassísk tölfræðileg aðferð í lyfjahvörfum, hefur orðið ákjósanlegur tól fyrir eftirlitsskil (IND) og fræðilegar útgáfur vegna óháðs frá sérstökum forsendum hólfs.

Ferlið lyfs í líkamanum er venjulega dregið saman semADME(Uppsog, dreifing, efnaskipti og útskilnaður). Til að mæla þetta ferli treysta vísindamenn á stærðfræðilíkön. Í samanburði við flóknar hólfalíkön,Ó-hólfsgreining (NCA)notar stærðfræðilegar aðferðir eins og trapisuregluna til að reikna færibreytur beint út frá gögnum um styrk lyfja-tíma.

Vegna þess að það krefst færri forsendna og gefur sterkar, endurtakanlegar niðurstöður, er NCA víða beitt í forklínískum og klínískum lyfjafræðirannsóknum fyrir mikið úrval meðferða, allt frálitlar sameindirtilstór sameinda líffræði.

Hægt er að flokka færibreytur sem reiknaðar eru með NCA í þrjá meginhópa: færibreytur sem endurspegla lyfsmit, breytur endurspeglatímaeinkenni, og breytur sem endurspeglaúthreinsun og dreifingueignir.

Þessar breytur endurspegla beint styrkleika lyfsins í líkamanum og eru mikilvægar vísbendingar til að meta verkun og öryggi.

Cmax (hámarksstyrkur):

Skilgreining: Hámarksþéttni í sermi/plasma sem sést eftir skömmtun.

Mikilvægi: Nátengt magni verkunar lyfsins og hugsanlegum eiturverkunum. Í mörgum-skömmtunarsviðum táknar það hámarksstyrk innan skammtabils.

Cmin og Ctrough:

Cmín: Lágmarksstyrkur sem séstinnanskammtabil.

Trough: Styrkur rétt fyrir næsta skammt við jafnvægi (lok skammtabilsins).

Athugið: Við jafnvægi, ef styrkur fyrir-skammt er lægsti punkturinn, geta tölugildin fyrir Cmin og Ctrough verið eins, en skilgreiningar þeirra eru mismunandi (sjá töflu hér að neðan).

Mynd: Stöðug-lyfjastyrkur-tímaferill, sem sýnir sambandið milli sveiflusviðs og lágmarksvirkrar styrkleika - MEC

Cavg (meðalstyrkur):

Skilgreining: Meðalstyrkur á skammtabili við jafnvægi (formúla: AUCtau / τ).

Mikilvægi: Fyrir lyf þar sem verkun er í réttu hlutfalli við heildarútsetningu (td ákveðin sýklalyf eða krabbameinslyf) er Cavg mikilvægur viðmiðunarvísir.

AUC (Area Under the Curve):

AUClast: Flatarmál undir ferlinum frá tíma núll til síðasta mælanlega tímapunkts.

AUCinf: Flatarmálið undir ferlinum framreiknað frá tíma núll til óendanleika.

Gæðaeftirlit: Hlutfallið afAUClast / AUCinf ætti að vera stærra en eða jafnt og 80%. Þetta tryggir að sýnatökutíminn hafi verið nægur til að ná yfir aðal brotthvarfsfasa lyfsins.

AUCtau: Svæðið undir ferlinum innan skammtabils við jafnvægi.

Mynd: Útreikningur og framreikningur á AUC-Skyggða svæðið táknar AUClast, en þríhyrningslaga svæðið undir strikalínunni táknar framreiknaða hlutann

Tmax: Tíminn þegar Cmax sést. Fyrir samsetningar- sem losa strax endurspeglar þetta frásogshraðann; fyrir samsetningar með viðvarandi-losun endurspeglar það losunareiginleika.

Tlag (Lag Time): Töfin milli lyfjagjafar og fyrsta mælanlega styrksins. Það er oft notað til að meta seinkun á niðurbroti sýru-húðaðra lyfjaforma.

T1/2 (helmingunartími útrýmingar-):

Skilgreining: Tíminn sem þarf til að styrkur lyfsins minnkar um helming á brotthvarfsfasanum (formúla: ln2 / λz).

Mikilvægi: Ákveður skammtatíðni og þann tíma sem þarf til að ná jafnvægi (venjulega 5–7 helmingunartímar).

λz (Lambda z, stöðugur útrýmingarhraði):

Afleitt af neikvæðri halla línulegrar aðhvarfs -umbreyttrar stöðvarstyrks-tímagagna. Það er grundvöllur útreikninga á T1/2 og AUCinf.

Mynd: Línuleg aðhvarfsaðlögun með því að nota endagagnapunkta til að reikna λz

CL (úthreinsun):

Rúmmál blóðvökva sem lyfið er alveg fjarlægt úr á tímaeiningu.

Í bláæð (IV): CL=skammtur / AUCinf

Utan æða (td PO, SC): CL/F=Skammtur / AUCinf (þar sem F er aðgengi). Þar sem F er oft óþekkt, þá reiknar þetta útAugljós úthreinsun.

Vz (dreifingarmagn):

Fræðilegt rúmmál sem endurspeglar umfang lyfjadreifingar í líkamanum.

Útreikningur: Vz=CL / λz.

Mikilvægi: Stórt Vz gefur til kynna að lyfið dreifist mikið í vefjum; lítið Vz (nálægt plasmarúmmáli) gefur til kynna að lyfið sé fyrst og fremst bundið við blóðið.

4. Sérstakar breytur fyrir fjölskammta

DF (sveifla): Reiknað sem (Cmax - hámarksstyrkur) / Cavg. Þetta endurspeglar amplitude styrkleikasveiflu við stöðugt ástand; Minni sveiflur hafa almennt fylgni við betri öryggissnið.

Rac (uppsöfnunarhlutfall): Hlutfall AUC við stöðuga-stöðu og AUC fyrir stakan-skammt. Ef Rac > 1 gefur það til kynna lyfjasöfnun í líkamanum, sem bendir til þess að þörf sé á að aðlaga skammtaáætlunina.

Nákvæmur útreikningur á PK færibreytum fer algjörlega eftir hágæða hrágögnum-. Í NCA, hönnun átímapunkta sýnatöku, hinnnákvæmni sýnatökuaðgerða, ogstöðlun sýnavinnsluákvarða beint áreiðanleika Cmax, Tmax og lokafasafestingar.

Kosturinn við Prisys líftækni

Sem klínískur forklínískur CRO sem sérhæfir sig íÓ-prímat (NHP)og önnur stór dýralíkön, Prisys Biotech býður upp á einstaka kosti í rannsóknum á lyfjahvörfum/sjúkdómum:

• Há-venjulegur tilraunavettvangur: Aðstaða okkar er að fulluAAALAC viðurkennt, tryggja dýravelferð og alþjóðlega viðurkenningu á tilraunagögnum.
• Nákvæmni rekstrarteymi: Reynt tækniteymi okkar getur framkvæmt flóknar lyfjagjafarleiðir (td inndælingar í heila, í glerhlaupi, inndælingar í mænuvökva) og há-nákvæmni sýnatöku, sem tryggir nákvæma töku á Tmax.
• Þýðingarlæknisfræðileg sjónarhorn: Nýta ríkt bókasafn afsjúkdómslíkön(td efnaskipti í lifur, hjarta- og æðasjúkdómar og sjúkdómar í miðtaugakerfi), bjóðum við upp á vísindalega túlkun á lyfjahvörfum við meinafræðilegar aðstæður, sem gerir kleift að þýða óaðfinnanlega úr forklínískum til klínískum stigum.

Niðurstaða

Prisys líftæknihefur skuldbundið sig til að vera leiðandi í lyfjafræði stórdýra og rannsóknum á verkun. Ef þú þarfnast-hástigs lyfjarannsókna/PD rannsóknarþjónustu, þróun sjúkdómslíkana eða stuðning við öryggismat, vinsamlegast hafðu samband við okkur.

Hafðu samband

Vefsíða: www.prisysbiotech.com

Viðskiptapóstur: bd@prisysbiotech.com

Heimilisfang: Building 35, No. 6055 Jinhai Highway, Fengxian District, Shanghai, Kína