Óífarandi myndgreining bætir lengdarvídd við lifrarrannsóknir sem ekki eru mannlegar prímata (NHP), en mismunandi segulómskoðun mælir mismunandi líffræðilega eiginleika. MRI-afleidd róteindaþéttni fituhlutfall (MRI-PDFF) áætlar þann hluta hreyfanlegra róteinda sem rekja má til fitu miðað við sameinað fitu- og vatnsmerki. Það mælir fituhrörnun í lifur; það mælir ekki kollagen eðabandvefssjúkdómurbeint.Lifrarsýniútvegar vef fyrir vefjameinafræðilegt mat, þar með talið bandvefsstigsetningu, en það tekur aðeins sýni úr litlum hluta líffærisins.
Fyrir bandvefsspurningu er myndgreiningarmælingin sem vekur áhuga bandvefs-stilla, svo sem MRE-afleidd lifrarstífleiki eða MRI-afleidd utanfrumurúmmál (ECV), lesið samhliða vefjasýni. PDFF er viðbót við þá endapunkta þegar fituhrörnun er hluti af líkaninu eða meðferðartilgátunni.
Passaðu myndgreiningaraðferðina við endapunktinn
MRI-PDFF er magnmæling á lifrarfitu. Það er gagnlegt í mataræði og öðrummódel af fiturótískri lifurþegar rannsóknin spyr hvort lifrarfita breytist með tímanum eða sem svar við inngripi. Breyting á PDFF þýðir breytingu á mældu fituhlutfalli. Það eitt og sér er ekki sönnun þess að bandvefsbólga hafi dregið úr eða versnað.
MRE metur stífleika vefja frá útbreiðslu vélrænna framkallaðra skurðbylgna. Lifrarstirðleiki tengist bandvefsmyndun, en mælingin er óbein og aðrir þættir, þar á meðal bólga, þrengsli, gallteppa, upptökuskilyrði og tæknileg gæði, hafa einnig áhrif á hana. MRI-afleidd ECV er önnur breytu, almennt reiknuð út frá T1 mælingum fyrir og eftir birtuskil með blóðþrýstingsleiðréttingu. Þessar tvær aðferðir eru ekki skiptanlegar.
Vefjasýni gerir kleift að skoða vefsýni beint. Það fer eftir samskiptareglunum, meinafræðin greinir frá bandvefsstigi, fituhrörnun, bólgu, lifrarfrumublöðrumyndun, gallgangabreytingar og aðra eiginleika. Vefjafræðisýni taka lítinn hluta líffærisins, ekki alla lifur, og sýnatökustaður, nægileg sýni, litun, stigaaðferð og breytileiki lesenda hafa allir áhrif á niðurstöðuna. Í NHP rannsóknum þarf endurtekin sýnataka einnig að vera rökstudd út frá dýravelferð, málsmeðferðarbyrði og vísindalegu gildi upplýsinganna.
Aðferðirnar eru mismunandi hvað þær mæla og hvernig skal túlka niðurstöðurnar:
- MRI-PDFFmælir lifrarfituhlutfall. Það mælir fituhrörnun og breytingu hennar með tímanum; það mælir ekki bandvefssjúkdóm beint.
- MREmetur stífleika vefja af völdum skurðbylgju. Það getur stutt ekki ífarandi vefjagigtarmat þar sem það er fullgilt, en stífleiki er óbeinn og ekki trefjabundnir þættir hafa einnig áhrif á það.
- MRI-ECVáætlar birtuskilabættu rúmmálshlutfall utanfrumu. Notkun þess fyrir bandvefsmat er sértæk samskiptareglur og krefst staðfestingar og það er ekki hægt að skipta um það með MRE.
- Vefjasýni með vefjafræðieinkennir eiginleika í sýnishorni af lifrarvef, þar á meðal bandvefsstigi og vefjaskaða. Sýnataka er takmörkuð og stigagjöf og endurtekningarhæfni krefjast eftirlits.
Hvað NHP rannsóknir sýna og hvað ekki
Útgefin NHP vinna gefur dæmi um lifrarmælingar byggðar á segulómun ásamt vefjafræði, þó að aðferðirnar og líkönin verði að nefna nákvæmlega. Í framsýnni rannsókn á 48cynomolgus öpum, ECV í lifur var mæld hjá dýrum með óáfenga fituhrörnunarbólgu og borið saman við vefjafræðilega bandvefsstigsetningu. Sú rannsókn var metin ECV sem fengin var úr segulómun; það er ekki staðfesting á MRE eða MRI-PDFF fyrir bandvefsmyndun.[1]
Síðari skýrsla rannsakaði 104 cynomolgus öpum með vefjasýni staðfesta snemma bandvefsmyndun (F1) og 10 heilbrigða viðmiðunarhópa. Það var metið MRI-ECV ásamt PDFF. Sú skýrsla tengdi ECV við snemmbúið mat á bandvefsmyndun og PDFF við fitumælingu; PDFF hafði fylgni við vefjafræðilega fituhrörnunarþáttinn í NAFLD Activity Score (NAS). Niðurstöðurnar styðja notkun MRI mælinga fyrir mismunandi endapunkta í þeim hópi. Þeir staðfesta ekki PDFF sem bandvefsmælingu, og þeir skilgreina ekki framseljanleg mörk fyrir aðrar tegundir, sjúkdómslíkön, skanna eða rannsóknarstofur.[2]
Rannsóknir á mönnum hjálpa til við að útskýra fyrirhugaðan greinarmun á milli aðferðanna, en þær koma ekki í staðinn fyrir NHP staðfestingu. Lengdargreining hjá sjúklingum meðNASH, til dæmis, metin MRE-stífleiki gegn bandvefssvörun og MRI-PDFF gegn fituhrörnun, með því að nota niðurstöður vefjasýnis sem samanburðar. Höfundarnir lýstu niðurstöðunum sem bráðabirgðatölum og kölluðu eftir frekara mati.[3] Áætlanir um frammistöðu manna eru ekki staðfestar rekstrareiginleikar NHP.
Vefjasýni er enn upplýsandi en er ekki tilvísun í heilli lifur
Vefjasýni greinir frá vefjaeiginleikum sem myndgreining leysir ekki, og það gefur bandvefsstig byggt á fyrirfram ákveðnu stigakerfi. Það hjálpar einnig að ákvarða hvort líkan einkennist aðallega af fituhrörnun, fituhrörnunarbólgu, gallteppuskaða eða annarri meinafræði. Kjarna vefjasýni táknar hins vegar lítið vefjasýni. Ef til vill endurspeglar brennisýni ekki dreifingu sára um lifrina og augljós breyting á milli tímapunkta getur að hluta til endurspeglað sýnatöku eða afbrigði lesenda.
Stigaorðafræði skiptir líka máli. Í hinu almenna notaða NAFLD virkniskorakerfi er NAS óvigtuð summa fituhrörnunar, lobular bólgu og lifrarfrumublöðrumyndunar. Fibrosis er metið sérstaklega í víðtækara vefjafræðilegu stigakerfi og er ekki hluti af heildarfjölda NAS.[4] Ef bandvefsbólga er aðal endapunkturinn, ætti siðareglur að tilgreina bandvefsstigsetningaraðferðina og tilkynna það sérstaklega frá NAS.
Athugasemdir um hönnun rannsókna fyrir raðmat á NHP
Orsök líkansins ætti að leiðbeinamyndapakka. Líkan af fituhrörnun eða fituhepati af völdum mataræðis réttlætir mælingu á PDFF samhliða bandvefstengdum endapunkti. Gallvegaþrengsli eða bindingarlíkan táknar gallteppuáverka og ætti ekki að gera ráð fyrir að það endurskapi efnaskiptaheilótthepatitis. Í hvorri stillingunni mun mælikvarði sem virkar í einu líkani ekki endilega virka á sama hátt í öðru.
Þegar myndgreining og vefjasýni eru notuð saman ætti aðferðin að skilgreina aðalendapunktinn áður en rannsóknin hefst. Viðeigandi upplýsingar eru meðal annars tegund og líkan, myndröð og skanni, tímatöku, föstu og svæfingaraðstæður þar sem við á, áhugasvæði, myndgæðaviðmiðanir, staðsetning vefjasýnis og tímasetning, vefjafræðilegir blettir, bandvefsstigsaðferð, blinding lesenda og greiningaráætlun. Ef fyrirhugaðar eru endurteknar mælingar skipta endurtekningarhæfni innan dýra og væntanlegt líffræðilegt svið breytinga einnig máli.
Pöruð myndgreining og vefjafræði einkenna hvernig myndgreiningarmæling tengist vefjafundum í tilteknu líkani. Það samband þarf að meta með fyrirfram ákveðnum aðferðum og fullnægjandi alvarleika sjúkdómsins. Fylgni ein og sér sýnir ekki að tveir endapunktar séu skiptanlegir eða að myndbreyting spái fyrir um meðferðartengda breytingu á bandvefsmyndun.
Val á endapunktum eftir rannsóknarspurningu
Ef aðalspurningin varðar lifrarfitu, er MRI-PDFF viðeigandi megindlegur endapunktur fyrir myndgreiningu, þar sem vefjafræði eða aðrar rannsóknarsértækar mælingar veita samhengi til viðbótar. Ef aðalspurningin snýr að bandvefsmyndun, gildir bandvefsmiðuð ráðstöfun eins og MRE eða MRI-ECV aðeins þegar siðareglur og líkan styðja það; vefjafræðilegur bandvefsstigsetning getur verið innifalinn sem vefjasamanburður. Ef rannsóknin varðar bæði fituhrörnun og bandvefsbólgu, skal tilgreina sérstaka endapunkta frekar en að sameina þá í eina túlkun.
Í NHP lifrarrannsóknum fer valið á milli myndatöku og vefjasýnis eftir spurningunni, ekki hvaða aðferð er almennt betri. Myndgreining styður endurtekna, ekki ífarandi mælingu yfir lifur; vefjasýni einkennir sýnatöku vefja. Gildi hvorrar aðferðarinnar sem er fer eftir líffræðilegum endapunkti, sjúkdómslíkani, sannprófunargögnum og rannsóknarhönnun. MRI-PDFF er mælikvarði á lifurfitu; Niðurstöður bandvefssjúkdóms þurfa trefjasértækar sannanir.
Heimildir
- Lyu L, Liu XL, Rui MP, o.fl.Gildi utanfrumurúmmálshluta lifrar sem fæst með segulómun geta magnbundið stig lifrartrefjunar: staðfestingarrannsókn á öpum með óáfenga fituhrörnunarbólgu.European Radiology. 2020. doi:10.1007/s00330-020-06902-w. PMID: 32377814.
- Rui MP, Zhu XY, Lü L, Liu XL, Fan D, Zhu ZH, o.fl.磁共振细胞外容积分数联合PDFF成像在NAFLD食蟹猴模型中对早期肝脏纤维化的纤维化的[Greiningargildi MRI-ECV ásamt MRI-PDFF myndgreiningu fyrir snemma lifrartrefjun í NAFLD cynomolgus apa líkani]. Chinese Journal of CT and MRI. 2024;(5):120–122. Dagbókarskrá. (Grein á kínversku.)
- Jayakumar S, Middleton MS, Lawitz EJ, o.fl.Langtímafylgni milli MRE, MRI-PDFF og lifrarvefjafræði hjá sjúklingum með óáfenga fituhrörnunarbólgu: Greining á gögnum úr II. stigs rannsókn á selonsertib.Journal of Hepatology. 2019. doi:10.1016/j.jhep.2018.09.024. PMID: 30291868.
- Kleiner DE, Brunt EM, Van Natta M, o.fl.Hönnun og staðfesting á vefjafræðilegu stigakerfi fyrir óáfengan fitulifursjúkdóm.Lifrafræði. 2005;41(6):1313–1321. doi:10.1002/hep.20701. PMID: 15915461.
